Contraceptivos orais e câncer de mama – parte 3

Por Breast Cancer Fund

Alguns estudos sugerem que pílulas anticoncepcionais aumentam os riscos de câncer de mama, especialmente entre as mulheres que as usaram por mais de cinco anos, mulheres na pré-menopausa e aquelas com histórico de câncer de mama. No entanto, os níveis de risco voltam ao normal depois de um intervalo de uma década sem tomar a pílula. A pílula também reduz os riscos de câncer de ovário e endométrio.

Estado das evidências sobre Anticoncepcionais Orais

Numerosos estudos têm demonstrado um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que usam contraceptivos orais (Althuis, 2003; Dai, 2009; Delort, 2007; Kumle, 2002; Rosenberg, 2009). Isto não é surpreendente dado a ligação muito estabelecida entre a exposição aos hormônios esteróides e câncer de mama. Existem muitas formulações diferentes de contraceptivos orais, embora o mais comum seja uma combinação do hormônio estrogénico etinil estradiol e alguma forma de progestina sintética.

A maioria dos estudos que analisam os efeitos de tomar contraceptivos orais e o risco posterior de doenças, incluindo câncer de mama examinados, não distinguem as formulações particulares, quer seja químico ou por dose, das mulheres que participam destes estudos. Um estudo em um sistema integrado de cuidados de saúde nos EUA em 2014 observou as diferenças de formulações (Beaber, 2014).

Este estudo reafirmou que o recente uso de contraceptivos orais (no ano anterior) foi associado a um risco aumentado de câncer de mama. Três formulações específicas dos contraceptivos orais foram associadas com riscos particularmente elevados. Estes incluíram: 1) estrogênio em altas doses, 2) diacetato de etinodiol (um tipo de progestina); e 3) a dosagem trifásico (onde as pílulas têm três diferentes doses de hormônios nas três semanas de pílulas ativas), incluindo norethindrone (a progesterona) em uma média de 0,75 mg.

Outros tipos, incluindo contraceptivos orais de baixa dosagem de estrogênio, não foram associados com riscos muito elevados. O risco para o câncer de mama é maior entre os usuários atuais e recentes, particularmente aqueles que utilizaram por mais de cinco anos e, especialmente, aqueles que começaram a usar pílulas anticoncepcionais mais cedo na vida e tomaram por longos períodos de tempo (Pasanisi de 2009 ; Rosenberg, 2009).

As mulheres com mutações BRCA1 ou BRCA2 (Haile de 2006; narod 2002; Pasanisi, 2009, cf Figueiredo, 2010), assim como as mulheres com histórico familiar de câncer de mama ou de ovário (Haile, 2006; Narod, 2002; cf Gaffield de 2009) , têm uma maior susceptibilidade aos efeitos indutores de risco dos contraceptivos orais. Um estudo recente indica que a mutação BRCA quando vem de genes do pai, confere maior risco para mulheres com esta variação genética que também usam contraceptivos orais (Bernholtz, 2011). Um mecanismo pelo qual a interação entre o estado do gene BRCA e utilização de contraceptivos orais podem influenciar o risco de câncer da mama, é a alteração da sensibilidade e da atividade de progesterona em células tumorais da mama, através do aumento da síntese do receptor de progesterona (PR) nas células e pela melhora da resposta de genes regulados pela progesterona (Calvo, 2011).

Um estudo comparou os possíveis efeitos do uso de contraceptivos orais sobre o risco futuro para câncer de mama em mulheres brancas de origem hispânica ou não-hispânica. Estatisticamente, as mulheres hispânicas têm taxas um pouco mais baixas de câncer de mama do que as mulheres brancas, mas quando são diagnosticadas com a doença, é mais provável que seja o tipo receptor de estrogênio positivo (ER +). Apesar destas diferenças de grupo, uso de contraceptivos orais durante os cinco anos anteriores levou a aumentos estatisticamente significativas na incidência de câncer de mama em ambos os grupos. O efeito foi ampliado para as mulheres de ambos os grupos quando o uso de contraceptivo oral continuou por mais de 20 anos. Espelhando provas de outros estudos e, novamente, tanto para mulheres brancas de origem hispânica ou não-hispânica, aumentos significativos em tumores ER + foram observados (Sweeney, 2007).

Pesquisadores no Estudo da Saúde das Mulheres Negras, um grande estudo prospectivo (mais de 53.000 mulheres) em todo os Estados Unidos, relatam que o uso de contraceptivos orais por mulheres afro-americanas foi associado a um maior risco de câncer de receptor negativo (ER, PR-) do que as mulheres que não usaram a pílula. O risco para o diagnóstico de câncer de mama aumentou com a duração do uso de contraceptivos aumentada entre as mulheres que tomaram a pílula nos últimos cinco anos (Rosenberg, 2010).

Mulheres no período pós-menopausa que usaram contraceptivos orais durante oito ou mais anos, mas que tinham interrompido o uso por pelo menos uma década, não mostraram aumento significativo nas taxas de câncer de mama (CGHFBC, 1996; Vessey, 2006).

Dois estudos recentes examinaram a relação entre o uso de contraceptivos injetáveis ​​só de progestógeno e incidência de câncer de mama. Ambos os estudos encontraram aumentos estatisticamente significativos no risco de câncer de mama, mas as taxas foram reduzidas ao normal dentro de poucos anos após a interrupção do uso das drogas (Li, 2012; Urban, 2012).

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Referências

Gaffield, M., Culwell, K., & Ravi, A. (2009). Oral contraceptives and family history of breast cancer. Contraception, 80, 372–380.

Dai, Q., Liu, B., & Du, Y. (2009). Meta-analysis of the risk factors of breast cancer concerning reproductive factors and oral contraceptive use. Front Med China, 3, 452–458.

CGHFBC, C. G. on H. F. in B. C. (1996). Breast cancer and hormonal contraceptives: Collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet, 347, 1713–1727.

Althuis, M., Brogan, D., Coates, R., Daling, J., Gammon, M., Malone, K., … Brinton, L. (2003). Breast cancers among very young premenopausal women – United States. Cancer Causes Control, 14, 151–160.

Delort, L., Kwiatkowski, F., Chalabi, N., Satih, S., Bignon, Y., & Bernard-Gallon, D. (2007). Risk factors for early age at breast cancer onset: The “COSA Program” population based study. Anticancer Res, 27, 1087–1094.

Figueiredo, J., Haile, R., Bernstein, L., & Malone, K. (2010). Oral contraceptives and postmenopausal hormones and risk of contralateral breast cancer among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers and noncarriers. The WECARE study. Breast Cancer Res Treat, 120, 175–183.

Haile, R., Thomas, D., McGuire, V., Felberg, A., John, E., Milne, R., … Ontario Cancer Genetics Network Investigators. (2006). BRCA1 and BRCA2 mutation carriers, oral contraceptive use and breast cancer before age 50. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 15, 1863–1870.

Bernholtz, S., Laitman, Y., Kaufman, B., Paluch Shimon, S., & Friedman, E. (2011). Cancer risk in Jewish BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: Effects of oral contraceptive use and parental origin of mutation. Breast Cancer Res Tr, 129(2), 557–563.

Calvo, V., & Beato, M. (2011a). BRCA1 counteracts progesterone action by ubiquitination leading to progesterone receptor degradation and epigenetic silencing of target promoters. Cancer Res, 71(9), 3422–3431.

Calvo, V., & Beato, M. (2011b). BRCA1 Counteracts Progesterone Action by Ubiquitination Leading to Progesterone Receptor Degradation and Epigenetic Silencing of Target Promoters. Cancer Res, 71(9), 3422–3431.

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